Un nouveau médicament contre la maladie d'Alzheimer excite les chercheurs de Las Vegas

Le Dr Aaron Ritter pose pour un portrait au Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health ...Le Dr Aaron Ritter est le chercheur principal des essais cliniques du médicament, l'aducanumab, au Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health à Las Vegas. (Chase Stevens/Las Vegas Review-Journal) @csstevensphoto Le Dr Aaron Ritter parle de ses recherches au Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health à Las Vegas le lundi 7 juin 2021. (Chase Stevens/Las Vegas Review-Journal) @csstevensphoto

Les téléphones ont sonné lundi au Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health à Las Vegas, avec des patients appelant pour se renseigner sur l'approbation par la Food and Drug Administration des États-Unis d'un médicament conçu pour ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.



Nous sommes très enthousiastes, a déclaré le Dr Aaron Ritter, qui a été le principal chercheur du centre pour les essais cliniques du médicament, l'aducanumab.



Nous sommes ravis pour les patients dont nous pensons que ce médicament peut redonner une partie importante de leur vie, s'il ralentit la maladie comme il l'a montré dans les essais cliniques à un stade précoce, a déclaré Ritter.



L'approbation du médicament, qui est destiné aux patients atteints de troubles cognitifs légers ou de démence légère de la maladie d'Alzheimer, a également des implications de grande envergure pour le traitement d'autres maladies du cerveau.

Ce médicament est le premier médicament contre la maladie d'Alzheimer qui semble ralentir le processus de la maladie lui-même, a déclaré le Dr Jeffrey Cummings, directeur du Chambers-Grundy Center for Transformative Neuroscience à l'UNLV. Et c'est tellement important parce que cela signifie que nous avons commencé à percer le mystère des maladies neurodégénératives.



Le médicament – ​​développé par la société de biotechnologie Biogen basée au Massachusetts avec la société japonaise Esai – sera commercialisé sous le nom d'Aduhelm et administré par cathéter ou aiguille toutes les quatre semaines jusqu'à ce que les analyses montrent une amélioration du cerveau.

Données mitigées, réaction mitigée

L'aducanumab n'est pas un remède contre la maladie d'Alzheimer. Mais contrairement à d'autres médicaments contre la maladie d'Alzheimer approuvés par la FDA, qui améliorent temporairement les symptômes, c'est le premier qui peut ralentir un processus pathologique qui prive progressivement une personne de sa mémoire et d'autres fonctions mentales. La dernière fois que la FDA a approuvé un médicament contre la maladie d'Alzheimer, c'était il y a 18 ans.



Il a été démontré dans des essais cliniques que l'aducanumab élimine du cerveau une protéine collante appelée bêta-amyloïde. De nombreux scientifiques pensent que cette plaque altère la communication entre les cellules du cerveau, les tuant finalement.

Cependant, on pense également que la bêta-amyloïde n'est qu'un des facteurs contribuant à la maladie d'Alzheimer. Les données sont moins claires sur l'impact de l'élimination de la protéine sur la fonction cognitive.

Certaines données montrent que les capacités de réflexion des patients prenant de l'aducanumab ont diminué de 22% plus lentement que celles des patients prenant un placebo, mais d'autres données n'étaient pas concluantes.

À la suite des résultats mitigés, la décision de la FDA a été à la fois saluée et rejetée lundi.

Le Dr Caleb Alexander, un conseiller de la FDA qui a recommandé de ne pas approuver le médicament, a déclaré qu'il était surpris et déçu par la décision.

La FDA obtient le respect qu'elle fait parce qu'elle a des normes réglementaires qui sont basées sur des preuves solides. Dans ce cas, je pense qu'ils ont donné un laissez-passer au produit, a déclaré Alexander, chercheur en médecine à l'Université Johns Hopkins.

L'agence a déclaré avoir approuvé le médicament, un anticorps monoclonal qui déclenche le système immunitaire, sur la base de résultats qui semblaient raisonnablement susceptibles de bénéficier aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

La décision, qui pourrait avoir un impact sur des millions d'Américains et leurs familles, provoquera certainement des désaccords parmi les médecins, les chercheurs en médecine et les groupes de patients. Cela a également des implications pour les normes utilisées pour évaluer les thérapies expérimentales, y compris celles qui ne montrent que des avantages supplémentaires.

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Le principal organisme de réglementation des médicaments de la FDA a reconnu que des incertitudes résiduelles entourent le médicament, mais a déclaré que la capacité de l'aducanumab à réduire les amas nocifs de plaque dans le cerveau devrait aider à ralentir la démence.

Les données soutiennent que les patients et les soignants ont le choix d'utiliser ce médicament, a déclaré le Dr Patrizia Cavazzoni aux journalistes. Elle a déclaré que la FDA avait soigneusement pesé les besoins des personnes vivant avec la maladie dévastatrice, débilitante et mortelle.

Étude de suivi requise

Aux termes de la soi-disant approbation accélérée, la FDA demande au fabricant de médicaments de mener une étude de suivi pour confirmer les avantages pour les patients. Si l'étude ne montre pas son efficacité, la FDA pourrait retirer le médicament du marché, bien qu'elle le fasse rarement.

Il surveillera également les effets secondaires. Le médicament contient un avertissement concernant un gonflement temporaire du cerveau qui peut parfois provoquer des maux de tête, de la confusion et des étourdissements. Les autres effets secondaires comprenaient des réactions allergiques, de la diarrhée et une désorientation.

L'approbation est intervenue malgré une évaluation cinglante en novembre par le panel externe d'experts neurologiques de la FDA. Le groupe a voté non à une série de questions pour savoir si les données réanalysées d'une seule étude soumise par Biogen montraient que le médicament était efficace.

Biogen a interrompu deux études en 2019 après que des résultats décevants aient suggéré que l'aducanumab n'atteindrait pas son objectif de ralentir le déclin mental et fonctionnel chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Plusieurs mois plus tard, la société a fait marche arrière, annonçant qu'une nouvelle analyse de l'une des études montrait que le médicament était efficace à des doses plus élevées et que la FDA avait indiqué qu'il méritait un examen. Les scientifiques de la société ont déclaré que l'échec initial du médicament était dû au fait que certains patients ne recevaient pas des doses suffisamment élevées pour ralentir la maladie.

Mais les changements de dosage et l'analyse après coup de l'entreprise ont rendu les résultats difficiles à interpréter, suscitant le scepticisme de nombreux experts, y compris certains membres du panel de la FDA.

La FDA n'est pas tenue de suivre les conseils de ses panélistes externes et a précédemment ignoré leur contribution lors de la prise de décisions pharmaceutiques tout aussi importantes.

Cummings, l'expert de l'UNLV, a qualifié la décision de la FDA de courageuse.

Je pense que les patients sont les gagnants, a-t-il déclaré.

Cummings, qui a reçu une compensation de Biogen en tant que consultant, a déclaré qu'attendre la conclusion d'un autre essai clinique aurait pris des années.

Si j'avais un MCI (déficience cognitive légère), je saurais qu'à la fin de cet essai, je serais déjà au stade de la démence, et je serais trop tard pour être aidé par ce médicament, a-t-il déclaré. Et j'aurai perdu ma capacité à interagir avec mes enfants et mes petits-enfants.

Nous voulons de meilleurs médicaments, des effets plus importants, mais vous devez commencer quelque part, et je pense - mon propre avis - est que (aducanumab) a suffisamment de données sur l'efficacité pour être cette première étape, a-t-il déclaré.

'Défis et opportunités'

Ritter du Centre Lou Ruvo a décrit le médicament comme n'étant pas la fin, mais le premier pas dans la bonne direction.

Cela pose également de nombreux défis et opportunités, a-t-il déclaré à propos de l'approbation. Mais c'est vraiment quelque chose qui est un énorme pas en avant monumental pour le domaine.

Ritter a déclaré que parmi les défis figureront des défis logistiques, notamment l'identification des patients pouvant recevoir le médicament, dans certains cas grâce à des tests et des analyses supplémentaires. Il y aura également la question de savoir comment fournir des perfusions à un grand nombre de patients, un traitement qui est plus généralement utilisé pour les patients atteints de cancer que pour ceux atteints de maladies du cerveau.

Ensuite, il y a le coût du médicament. Biogen a déclaré que cela coûterait environ 56 000 $ pour une année typique de traitement, et que le prix ne serait pas augmenté avant quatre ans. La plupart des patients ne paieront pas près de ce montant, grâce à la couverture d'assurance et à d'autres rabais.

La plupart des patients les plus susceptibles de recevoir le médicament sont plus âgés et bénéficient de l'assurance-maladie, qui paie généralement 80% des coûts, ce qui pourrait encore laisser aux patients une facture importante.

Avec les défis logistiques, il pourrait s'écouler des mois avant que le médicament ne soit administré aux patients en dehors des essais cliniques, a déclaré Ritter. Parmi les seuls patients du Ruvo Center, a-t-il déclaré, il pourrait y avoir 700 patients ou plus qui pourraient bénéficier du traitement.

Ritter et Cummings ont tous deux déclaré que l'approbation du médicament encouragerait davantage de recherches sur les traitements de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies du cerveau.

Ce qui est fascinant, c'est que chaque maladie neurodégénérative a une protéine qui s'accumule dans les cellules et qui tue les cellules, a déclaré Cummings. Imaginez donc que pour la première fois dans l'histoire de l'humanité, nous ayons la capacité de ralentir une maladie neurodégénérative en impactant cette protéine. Pensez à ce que cela signifie pour toutes les autres protéines, toutes les autres maladies, toutes les autres souffrances que subissent les personnes âgées.

Je ne pense pas que (aducanumab) soit la fin de l'histoire. Je pense que c'est vraiment le début de l'histoire.

Contactez Mary Hynes au ou au 702-383-0336. Suivre @ MaryHynes1 sur Twitter. L'Associated Press a contribué à ce rapport.